在傳統(tǒng)的手術(shù)、放療、化療無法將腫瘤一網(wǎng)打盡并且轉(zhuǎn)移問題難滅、毒副作用嚴(yán)峻的形勢下，一大波腫瘤新興療法蜂擁而至。基因治療、免疫療法、靶向治療等成為腫瘤領(lǐng)域的香饃饃。那么，這些腫瘤新療法，究竟是腫瘤患者的新希望，還是注定曇花一現(xiàn)，只是無用功呢？
1.基因治療
雖然基因治療仍代表這未來的希望，但是其進(jìn)入臨床治療的過程卻是緩慢的。基因治療是一種新的治療手段，可以治療多種疾病，包括癌癥、遺傳性疾病、感染性疾病、心血管疾病和自身免疫性疾病?；蛑委熓侵笇⒅委熁?qū)氚屑?xì)胞，治療基因在細(xì)胞內(nèi)表達(dá)為特定蛋白質(zhì)，從而治療因基因異常或缺陷而導(dǎo)致的疾病?；蛑委熯^程分為三部分：治療基因的選擇，治療基因?qū)胨拗骷?xì)胞和治療基因的表達(dá)。其中最關(guān)鍵的就是第二步——基因傳遞。因?yàn)榘麅?nèi)障礙和胞外障礙都會(huì)阻礙基因的傳遞，轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，所以基因治療需要一種合適的傳遞系統(tǒng)。
基因載體是將治療用的外源基因?qū)氲桨邢蚣?xì)胞的運(yùn)輸工具，這一過程是基因治療的最關(guān)鍵步驟?；蜉d體可分為兩大類：病毒基因載體與非病毒基因載體。病毒本身具有侵染細(xì)胞的能力，將目的基因整合到病毒中，再被病毒攜帶進(jìn)入細(xì)胞便完成了轉(zhuǎn)染過程。最簡單基因載體是用原核生物將質(zhì)粒DNA 帶入宿主細(xì)胞。
病毒基因載體優(yōu)點(diǎn)是轉(zhuǎn)染效率高，生物相容性好，現(xiàn)階段臨床治療多選用病毒載體。非病毒基因載體主要分為兩類，聚合物基因載體和脂質(zhì)體基因載體。聚合物基因載體利用陽離子聚合物表面所帶正電荷與DNA 絡(luò)合后被細(xì)胞攝入，進(jìn)而將治療基因釋放到細(xì)胞質(zhì)中完成轉(zhuǎn)染過程。聚合物基因載體可以通過分子設(shè)計(jì)，調(diào)控其分子量和分子結(jié)構(gòu)，以實(shí)現(xiàn)不同的性能需求。脂質(zhì)體是囊狀結(jié)構(gòu)，DNA 可以進(jìn)入其內(nèi)部親水核心，當(dāng)細(xì)胞吞噬囊泡時(shí)即實(shí)現(xiàn)DNA 進(jìn)入細(xì)胞的過程。與病毒載體相比，非病毒載體雖然轉(zhuǎn)染效率較低，但其優(yōu)點(diǎn)也較為顯著：安全，不會(huì)產(chǎn)生排異反應(yīng)，也不會(huì)通過生殖遺傳給下一代。
非病毒基因載體主要分為兩類，脂質(zhì)體基因載體和聚合物基因載體：脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)類似于細(xì)胞膜，外部是磷脂雙份子層，內(nèi)部為水相的脂質(zhì)微囊。治療基因可被包裹在水相中，當(dāng)脂質(zhì)體被細(xì)胞吞噬后，隨著脂質(zhì)體磷脂分子層被破壞，治療基因被釋放到細(xì)胞內(nèi)，完成轉(zhuǎn)染過程。脂質(zhì)體基因載體有許多優(yōu)勢，例如其靶向性，安全性，可包載多種基因及藥物，這使脂質(zhì)體在基因治療方面獲得人們極大關(guān)注。
經(jīng)過十多年的發(fā)展，基因治療的研究已經(jīng)取得了不少進(jìn)展。但是，如今都還處于初期臨床試驗(yàn)階段，還不能保證穩(wěn)定的療效和安全性。盡管存在著許多障礙，但基因治療的發(fā)展趨勢仍是令人鼓舞的。或許正如基因治療的奠基者所欲言的那樣，基因治療這一新技術(shù)將會(huì)推動(dòng)21世紀(jì)的醫(yī)學(xué)革命。
2.免疫療法
近年來，隨著腫瘤免疫調(diào)控機(jī)制的逐漸清晰和基因改造技術(shù)的不斷提高，腫瘤免疫治療領(lǐng)域得到了空前發(fā)展。從非特異性免疫刺激劑到腫瘤疫苗，再到針對免疫檢查點(diǎn)阻斷的單克隆抗體和過繼細(xì)胞免疫治療，一項(xiàng)項(xiàng)創(chuàng)新免疫治療技術(shù)為人類抵抗腫瘤提供了更多的武器，也讓那些屢戰(zhàn)屢敗的臨床醫(yī)生和科學(xué)家們重拾了信心。尤其是近5年，隨著免疫檢查點(diǎn)單抗藥物與CAR-T細(xì)胞免疫治療的崛起，免疫治療的概念越來越深入人心，療效也逐漸獲得認(rèn)可，甚至被醫(yī)學(xué)界認(rèn)為，是腫瘤治療領(lǐng)域最具前景及最有可能治愈癌癥的方向。
腫瘤免疫治療是應(yīng)用免疫學(xué)原理和方法，提高腫瘤細(xì)胞的免疫原性和對效應(yīng)細(xì)胞殺傷的敏感性，激發(fā)和增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答，并應(yīng)用免疫細(xì)胞和效應(yīng)分子輸注宿主體內(nèi)，協(xié)同機(jī)體免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤、抑制腫瘤生長。免疫療法可以從癌癥病人體內(nèi)分離出T細(xì)胞，在體外利用基因工程進(jìn)行改造，改造后的T細(xì)胞能特異性識(shí)別癌細(xì)胞并激活T細(xì)胞，再經(jīng)擴(kuò)增之后輸回病人體內(nèi)。這些改造后的T細(xì)胞(CAR-T) 能迅速定位腫瘤細(xì)胞并做出反應(yīng)，最終殺死腫瘤細(xì)胞。細(xì)胞免疫治療，包括樹突狀細(xì)胞（DC）治療和嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）治療，在未來的幾年中多種方法聯(lián)合治療有希望取得良好的臨床治療效果。
在抗腫瘤免疫過程中，T細(xì)胞作為核心執(zhí)行者，首先被T細(xì)胞受體介導(dǎo)的抗原識(shí)別信號(hào)激活，同時(shí)眾多的共刺激信號(hào)和共抑制信號(hào)調(diào)節(jié)T細(xì)胞反應(yīng)，這些抑制信號(hào)即為免疫檢查點(diǎn)。“聰明”的腫瘤細(xì)胞往往可以通過免疫檢查點(diǎn)抑制T細(xì)胞激活，從而逃避免疫殺傷。因此，免疫檢查點(diǎn)的抑制劑如CTLA-4抑制劑以及PD-1抑制劑得到了人們的廣泛關(guān)注，且目前已彰顯療效。
過繼細(xì)胞免疫治療，是指通過回輸體外培養(yǎng)擴(kuò)增的有抗腫瘤活性的免疫細(xì)胞，直接殺傷腫瘤或激發(fā)機(jī)體抗腫瘤免疫反應(yīng)的腫瘤治療方法。其中，利用基因改造技術(shù)表達(dá)腫瘤特異性嵌合抗原受體的T細(xì)胞(CAR-T細(xì)胞)治療技術(shù)發(fā)展迅速，顯示出良好的靶向性、殺傷活性和持久性，為過繼性細(xì)胞免疫治療提供了新的有效解決方案。第一代CAR-T細(xì)胞是將免疫球蛋白樣scFv和FcεRI受體(γ鏈)或CD3復(fù)合物(ζ鏈)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域融合形成嵌合受體。由于T細(xì)胞的完全活化有賴于雙信號(hào)和細(xì)胞因子的作用，其中第二信號(hào)為協(xié)同刺激信號(hào)，通過CD28+/B7等重要的共刺激分子，促進(jìn)IL-2合成，并使T細(xì)胞充分活化及免于凋亡。因此，第二和第三代CAR在嵌合受體上加上如CD28+、CD134+和CD137+等共刺激分子以提高T細(xì)胞的細(xì)胞毒性、增殖活性，維持T細(xì)胞應(yīng)答，延長T細(xì)胞存活時(shí)間等。近年來CAR-T細(xì)胞技術(shù)在白血病、黑色素瘤、腦膠質(zhì)瘤等惡性腫瘤治療中均顯示出良好的效應(yīng)。
3.靶向治療
靶向治療，是在細(xì)胞分子水平上，針對已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)，來設(shè)計(jì)相應(yīng)的治療藥物，藥物進(jìn)入體內(nèi)會(huì)特意地選擇致癌位點(diǎn)來相結(jié)合發(fā)生作用，使腫瘤細(xì)胞特異性死亡，而不會(huì)波及腫瘤周圍的正常組織細(xì)胞，所以分子靶向治療又被稱為“生物導(dǎo)彈”。靶向治療不同于傳統(tǒng)放療、化療的“狂轟濫炸”，以“先定位再絞殺”的治療方式，讓癌癥治療更加個(gè)體化、精準(zhǔn)化，避免了傳統(tǒng)療法的“誤傷”，日益受到醫(yī)生和患者的青睞。
根據(jù)靶向部位的不同，又可以將腫瘤靶向治療分為二大類，即腫瘤細(xì)胞靶向治療和腫瘤血管靶向治療。腫瘤細(xì)胞靶向治療是利用腫瘤細(xì)胞表面的特異性抗原或受體作為靶向，而腫瘤血管靶向治療則是利用腫瘤區(qū)域新生毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的特異性抗原或受體起作用。雖然那些針對腫瘤細(xì)胞的單克隆抗體的靶向特性在某種程度上提高了局部腫瘤組織內(nèi)的濃度，但由于這些大分子物質(zhì)要到達(dá)腫瘤細(xì)胞靶區(qū)，仍然需要通過血管內(nèi)皮細(xì)胞屏障，這一過程是相對緩慢的。而血管靶向藥物則有很大的優(yōu)勢，在給藥后可以迅速高濃度地積聚在靶標(biāo)部位。
盡管抗細(xì)胞增殖藥物可以殺死腫瘤細(xì)胞，但由于周圍血管的支持，殘存腫瘤細(xì)胞仍可獲得血供而得以繼續(xù)生長。同時(shí)，異常的腫瘤血管使藥物向腫瘤組織內(nèi)部遞送減少，最終導(dǎo)致抗細(xì)胞增殖治療的療效受限。這使得人們重新思考新的腫瘤藥物治療策略，就是要從全局出發(fā)，不僅針對腫瘤細(xì)胞，更要針對腫瘤微環(huán)境，尤其是腫瘤血管生成，全方位地打擊腫瘤，最大限度地控制和殺滅腫瘤。這就是全新的anti-angiogenesis聯(lián)合抗細(xì)胞增殖的治療策略，簡稱“A+策略”。
隨著社會(huì)和科技的發(fā)展，癌癥治療觀念正在發(fā)生根本性的改變，即由經(jīng)驗(yàn)科學(xué)向循證醫(yī)學(xué)、由細(xì)胞攻擊模式向靶向性治療模式轉(zhuǎn)變。應(yīng)用靶向技術(shù)向腫瘤區(qū)域精確遞送藥物的“靶向治療”和利用腫瘤特異的信號(hào)傳導(dǎo)或特異代謝途徑控制的“靶點(diǎn)治療”已經(jīng)成為近年來腫瘤研究的熱點(diǎn)。但是總體來講，靶向治療在國內(nèi)實(shí)際應(yīng)用中還不夠成熟，能起到的作用還是有限，更多的理論上的研究很難得到準(zhǔn)確的實(shí)現(xiàn)，所以，在這一方面的研究上，還有很大的提升空間。
綜上所述，腫瘤新療法是醫(yī)療界的一大進(jìn)步，也是腫瘤患者對抗病魔的利刃。但是，即使各項(xiàng)技術(shù)發(fā)展迅速，目前均仍未真正成熟，還有諸多問題需要克服。希望隨著科學(xué)與醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，能夠早日為腫瘤患者提供真正行之有物的治療方案，讓更多人擺脫腫瘤的魔爪。這一天，相信不會(huì)太遠(yuǎn)。
（來源：精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)網(wǎng)）
