1. Nat Commun：肝癌的“阿克琉斯之踵”其實(shí)并沒有治療效果
肝癌是世界范圍內(nèi)死亡率第三高的癌癥類型，然而，目前研究者們認(rèn)為的能夠防止肝癌惡化的重大發(fā)現(xiàn)本質(zhì)上可能是另外一種情況。
最近，研究者們通過在小鼠水平阻斷了特定的代謝通路，本以為能夠阻斷腫瘤的生長，但事實(shí)上腫瘤的體積變化到了原來的兩倍之大。
"我們的發(fā)現(xiàn)與以往所認(rèn)為的恰恰相反，但這一發(fā)現(xiàn)清晰體現(xiàn)了肝癌的藥物治療需要慎之又慎。因?yàn)樵谟行┣闆r下會(huì)產(chǎn)生難以預(yù)料的結(jié)果"，來自新南威爾士大學(xué)的Kyle Hoehn說道。
研究者們使用一種常規(guī)療法阻斷了"脂肪生成"的過程（正常情況下這一過程能夠?qū)Ⅲw內(nèi)的乙酰輔酶A轉(zhuǎn)化為脂肪酸）。"許多人都認(rèn)為脂肪代謝途徑，即將糖類轉(zhuǎn)化為脂肪的過程，是肝癌的'阿克琉斯之踵'"，Hoehn說道："因?yàn)槿藗冋J(rèn)為脂肪的產(chǎn)生對(duì)于癌細(xì)胞的增殖具有重要的作用"。因此，來自新南威爾士大學(xué)的研究者們通過在小鼠水平阻斷這一代謝過程，希望能夠抑制腫瘤細(xì)胞的生成。
然而事實(shí)并非如此，這一處理不但無法抑制腫瘤細(xì)胞的生長，反而生長速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對(duì)照組小鼠。"試驗(yàn)結(jié)果十分令人不解。通過抑制脂肪生成的過程，我們能夠有效地提高細(xì)胞的抗氧化防御系統(tǒng)，這理論上能夠保證受損的癌化前體細(xì)胞的存活"。
那么究竟發(fā)生了什么呢？研究者們發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞能夠快速地找到吸收脂肪分子的途徑：它們能夠從血液中吸取脂肪，而且利用率變得更高。
不過，這一結(jié)果也并非沒有好處。了解這一現(xiàn)象后，研究者們能夠盡早尋找別的抑制腫瘤細(xì)胞生長的方法，從而避免長期在錯(cuò)誤的方向上尋找。此外，研究者們也發(fā)現(xiàn)了一些新的靶點(diǎn)，例如驅(qū)動(dòng)抗氧化系統(tǒng)反應(yīng)以及脂肪分子吸收的信號(hào)通路。
相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《Nature Communications》雜志上。
2. Oncotarget：重磅！科學(xué)家鑒別出肝癌的天然抑制蛋白
日前，一項(xiàng)刊登在國際雜志Oncotarget上的研究報(bào)告中，來自奧古斯塔大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，一種能夠幫助細(xì)胞進(jìn)行有序組織并且完成任務(wù)的關(guān)鍵蛋白或許是預(yù)防肝癌的一種腫瘤抑制子。這種名為Scrib的蛋白質(zhì)會(huì)根據(jù)癌癥類型作為腫瘤抑制蛋白和癌基因而出現(xiàn)，在肝癌中該蛋白往往會(huì)從細(xì)胞的保護(hù)外層遷移進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部發(fā)揮作用，一旦進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，該蛋白的表達(dá)就會(huì)增加，同時(shí)還會(huì)抑制三種促進(jìn)肝癌發(fā)生的癌基因進(jìn)行表達(dá)。
分子生物學(xué)家Satya Ande表示，這項(xiàng)研究中我們首次發(fā)現(xiàn)，在肝癌中，當(dāng)細(xì)胞開始癌變時(shí)，Scrib蛋白能夠轉(zhuǎn)移到細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核中；Scrib能夠作為腫瘤抑制蛋白盡力抑制癌細(xì)胞的生長。同時(shí)本文研究首次給出證據(jù)表明，在人類和動(dòng)物的肝癌中Scrib能夠充當(dāng)腫瘤抑制蛋白的角色。
Scrib蛋白通常會(huì)駐留在細(xì)胞膜中來維持細(xì)胞極性；研究者Ande說道，在肝癌中我們發(fā)現(xiàn)有些Scrib蛋白會(huì)依然停留在細(xì)胞膜中，但有些Scrib蛋白卻會(huì)移動(dòng)到細(xì)胞質(zhì)以及細(xì)胞核中，一旦該蛋白發(fā)生移動(dòng)其就能夠發(fā)揮作用來抑制Yap1， c-Myc和cyclin D1三種癌基因的表達(dá)。當(dāng)僅對(duì)對(duì)Scrib蛋白進(jìn)行重定位并且增加其表達(dá)并不會(huì)消除小鼠模型中的腫瘤時(shí)，研究者發(fā)現(xiàn)小鼠機(jī)體的腫瘤變小了，低水平的Scrib大白會(huì)增強(qiáng)動(dòng)物模型中肝臟腫瘤的生長，但高水平的Scrib則能夠抑制培養(yǎng)液中肝癌細(xì)胞的生長；而且研究者也并未在Scrib缺失的小鼠機(jī)體中發(fā)現(xiàn)自然發(fā)生的肝癌出現(xiàn)，這也就表明該蛋白在肝臟中并不扮演正常的角色。
更有意思的是，研究者還發(fā)現(xiàn)，在其它某些類型的癌癥中，Scrib蛋白的運(yùn)動(dòng)以及其表達(dá)量的增加是其促進(jìn)癌癥發(fā)生的標(biāo)志。下一步研究人員將通過更為深入的研究來闡明Scrib作為肝癌抑制蛋白的重要性，目前研究人員發(fā)現(xiàn)在30例所研究的人類肝臟腫瘤中，有70%的腫瘤中Scrib蛋白的表達(dá)都會(huì)增加，而在不同癌癥中，該蛋白似乎扮演著不同的角色，比如，低水平的Scrib似乎能夠減緩淋巴瘤發(fā)生的開端，但同時(shí)研究者在結(jié)腸癌、前列腺癌以及乳腺癌中也發(fā)現(xiàn)了低水平的Scrib蛋白，在這些癌癥中，Scrib能夠移動(dòng)到細(xì)胞質(zhì)中促進(jìn)癌癥發(fā)展，當(dāng)然這至少是在動(dòng)物模型中的研究結(jié)果。
最后研究者表示，Scrib蛋白似乎在大部分癌癥中表達(dá)水平較高，后期我們還將通過更為深入的研究來闡明其在多種癌癥中扮演的角色以及如何利用該蛋白開發(fā)治療多種人類癌癥的新型療法。
3. JHBPS：用干細(xì)胞產(chǎn)生干擾素進(jìn)行肝癌免疫治療
導(dǎo)致肝細(xì)胞癌（HCC）的原因有很多，比如乙型肝炎或丙型肝炎、肝硬化、肥胖、糖尿病等。對(duì)肝細(xì)胞癌的常見治療方法包括放射治療、化療、射頻消融、切除和肝臟移植。不幸的是，這種疾病的致死率仍然很高，據(jù)美國癌癥學(xué)會(huì)估計(jì)局部肝癌的五年生存率為31%。
為了能夠提高肝癌治療結(jié)果，包括HCC和轉(zhuǎn)移性肝癌，來自日本的研究人員開始研究誘導(dǎo)多能干細(xì)胞來源的免疫細(xì)胞，用其產(chǎn)生干擾素β（IFN-β）。IFN-β具有抗病毒作用，同時(shí)還能通過JAK-STAT信號(hào)途徑和p53蛋白表達(dá)兩條途徑發(fā)揮抗腫瘤活性。IFN-β已經(jīng)用于一些癌癥的治療，但是類似快速失活、組織穿透性差以及毒性問題導(dǎo)致該藥物無法得到廣泛使用。為了克服這些問題，熊本大學(xué)的研究人員使用了他們?cè)谥耙粋€(gè)項(xiàng)目中開發(fā)的iPSC來源的粒單核細(xì)胞（iPS-ML）。這些細(xì)胞能夠模擬腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的行為，研究人員希望能夠?qū)⑦@種細(xì)胞開發(fā)為用于IFN-β輸送的藥物運(yùn)輸系統(tǒng)，并在小鼠模型上評(píng)估對(duì)肝癌的治療作用。
研究人員選擇了兩個(gè)對(duì)IFN-β治療比較敏感的癌細(xì)胞系，其中一種在注射到動(dòng)物體內(nèi)以后容易從肝臟轉(zhuǎn)移到脾臟，另外一種在直接注射到肝臟以后能夠形成一個(gè)成功的模型。在注射以后，研究人員將小鼠分為兩組，其中一組每周注射兩到三次的iPS-ML/IFN-β細(xì)胞，共進(jìn)行三周治療，另外一組為對(duì)照組。
研究結(jié)果表明長有腫瘤的肝臟比沒有腫瘤的肝臟表達(dá)更多的IFN-β，研究人員認(rèn)為這可能是由于iPS-ML/IFN-β細(xì)胞能夠穿透肝臟周圍的纖維結(jié)締組織向癌癥部位遷移，卻無法進(jìn)入沒有腫瘤的肝臟，只是停留在器官表面。研究還表明在注射iPS-ML/IFN-β細(xì)胞之后的24到72小時(shí)已經(jīng)能夠產(chǎn)生抑制腫瘤細(xì)胞生長甚至引起腫瘤細(xì)胞死亡所需的IFN-β濃度。
由于存在物種差異，人類IFN-β不能對(duì)小鼠細(xì)胞產(chǎn)生影響，這就意味著這種治療方法的副作用并不能在該模型上觀測(cè) 到。因此研究人員正在建立新的模型表達(dá)小鼠iPS-ML/IFN-β來檢測(cè)治療能力。
“我們的研究結(jié)果表明用iPS-ML表達(dá)IFN-β可能會(huì)對(duì)許多癌癥病人產(chǎn)生治療效果。如果能夠確定對(duì)人類的安全性，該技術(shù)將有望延緩癌癥進(jìn)展提高生存率。”文章作者Dr. Satoru Senju這樣說道。
在世界上的很多地方，包括非洲西部以及撒哈拉地區(qū)，感染黃曲霉（一種常見真菌）導(dǎo)致80%的肝癌發(fā)生。而這種真菌常見于玉米、花生以及其它常見的作物中。
如今，來自MIT的研究者們開發(fā)出了一種通過對(duì)肝臟細(xì)胞DNA測(cè)序檢測(cè)這些細(xì)胞是否感染黃曲霉菌的方法。檢測(cè)到如果有特定的突變出現(xiàn)，那么將很有可能面臨較大的患肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。而真正癥狀的出現(xiàn)也需要等到若干年之后。
"我們所做的是創(chuàng)造一種指紋分析方法"，研究者之一，來自MIT的生物化學(xué)工程教授John Essigmann說道："這是盡早檢測(cè)是否有患癌風(fēng)險(xiǎn)的有效手段"。
此外，該方法還能夠被用于檢測(cè)其它致癌物的影響，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近一期的《PNAS》雜志上。該文章的第一作者是來自MIT的博士后Supawadee Chawanthayatham，此外還有MIT與華盛頓大學(xué)的其它研究人員參與研究。
研究者們此前已經(jīng)報(bào)道過在暴露于黃曲霉菌的情況下會(huì)導(dǎo)致DNA核苷酸的突變的現(xiàn)象，即從鳥嘌呤向胸腺嘧啶突變。這常常會(huì)導(dǎo)致肝癌的發(fā)生。盡管在美國以及歐洲等食物供應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格的國家，感染黃曲霉素的風(fēng)險(xiǎn)較低。
在最新的這項(xiàng)研究中，MIT的研究者們希望了解在感染黃曲霉菌到癌癥發(fā)病之前的這段時(shí)間是否有基因的突變現(xiàn)象發(fā)生。首先，研究者們讓出生4天的小鼠暴露于單次劑量的黃曲霉素，結(jié)果顯示，所有小鼠都得了肝癌。之后，作者對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行DNA測(cè)序，同時(shí)檢測(cè)了暴露10周左右（此時(shí)還沒有肝癌的發(fā)生）的肝臟細(xì)胞中的DNA序列。
通過比較感染真菌的小鼠以及全世界范圍內(nèi)患有肝臟腫瘤的300名患者的腫瘤樣本中的DNA突變圖譜，研究者們發(fā)現(xiàn)小鼠細(xì)胞的突變特征與其中13名患者十分接近，這些患者大多來自于亞撒哈拉地區(qū)，而這些地區(qū)的肝癌主要是由黃曲霉感染而引發(fā)的。
研究者們認(rèn)為，這一手段可以幫助醫(yī)生與感染黃曲霉的患者盡早地檢測(cè)是否有肝癌的發(fā)生，并做好應(yīng)對(duì)措施。
5. Gut：青春期男性BMI可預(yù)測(cè)未來患肝臟疾病和肝癌風(fēng)險(xiǎn)
來自瑞典的研究人員發(fā)現(xiàn)超重或肥胖的年輕男性在晚年罹患嚴(yán)重肝臟疾病或肝癌的風(fēng)險(xiǎn)更高，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Gut上。他們還發(fā)現(xiàn)2型糖尿病的發(fā)生會(huì)加劇上述風(fēng)險(xiǎn)。
目前超重和肥胖在全球呈現(xiàn)流行趨勢(shì)預(yù)計(jì)到2030年將有大約10億人處于肥胖狀態(tài)。
高BMI與成年人在生命后期患嚴(yán)重肝臟疾病和肝癌的風(fēng)險(xiǎn)增加存在相關(guān)性，同時(shí)還會(huì)增加2型糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)，糖尿病反過來又與嚴(yán)重肝臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步提高有關(guān)。
之前研究曾發(fā)現(xiàn)處于青春期后期的高BMI男性與死亡風(fēng)險(xiǎn)、住院治療以及晚期肝臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，但是BMI與肝臟疾病之間的關(guān)聯(lián)性仍然沒有得到深度的分析。
因此瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院的研究人員研究了在青春期早期BMI如何對(duì)生命后期肝臟疾病的發(fā)生產(chǎn)生影響。
他們利用了1969到1996年間服兵役的超過120萬瑞典男性的登記數(shù)據(jù)。他們還將隨后的隨訪數(shù)據(jù)與嚴(yán)重肝臟疾病、肝癌以及2型糖尿病聯(lián)系起來。這些男性在退役一年后接受了隨訪直到2012年12月31日。
研究結(jié)果表明在隨訪期間共有5281例嚴(yán)重肝臟疾病其中包括251例肝癌。
研究人員發(fā)現(xiàn)相比正常體重的男性來說，在生命后期超重男性患肝臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加50%，而肥胖男性患肝臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)是正常男性的超過2倍。
患2型糖尿病的男性再患肝臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高。同時(shí)患有肥胖和2型糖尿病的男性在老年患肝臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)是未患糖尿病且體重正常的男性的超過3倍。
這是一項(xiàng)觀察研究，因此無法得出存在因果關(guān)系的確切結(jié)論。但是研究人員表示超重和肥胖的流行會(huì)導(dǎo)致未來嚴(yán)重肝臟疾病的患病人數(shù)增加，其中包括肝癌的發(fā)生。
他們總結(jié)道：“這對(duì)于公共衛(wèi)生決策有重要提示，需要找到對(duì)抗青少年超重和肥胖的靶向干預(yù)措施。該研究還表明2型糖尿病是肝臟疾病發(fā)生的一個(gè)重要風(fēng)險(xiǎn)因素。如果想要在未來減輕嚴(yán)重肝臟疾病對(duì)個(gè)人和社會(huì)造成的負(fù)擔(dān)，就應(yīng)該開發(fā)減緩超重和肥胖流行的干預(yù)措施，并從小開始執(zhí)行。”
新型丙肝藥物的廣泛使用或許不僅會(huì)導(dǎo)致血源性疾病病例的減少，還會(huì)降低相關(guān)肝癌發(fā)生率的上升；但這些所謂的直接作用的抗病毒藥物并沒有在澳大利亞和海外國家廣泛使用，因此我們需要通過研究來觀察是否這種藥物使用的增加和肝癌新發(fā)病例的降低直接相關(guān)，當(dāng)然這也是研究人員研究的一個(gè)重點(diǎn)。
1）肝癌發(fā)生率持續(xù)上升
在全球范圍內(nèi)，原發(fā)性肝癌（Primary liver cancer）是男性人群中第五大常見的癌癥，同時(shí)其還是女性人群中第九大常見的癌癥，2012年全球就有74.6萬人死于肝癌。平均而言，患者一旦被診斷出肝癌其僅能生存一年，部分原因是患者被診斷為肝癌時(shí)癌癥已經(jīng)進(jìn)展成了惡性階段，且可用療法并不能有效延長患者的生命。在澳大利亞每年大約有1500人被診斷為肝細(xì)胞癌（一種最常見原發(fā)性肝癌），而且每年死亡患者的數(shù)量都相似，在過去20年里，肝癌患者死亡的數(shù)量翻了一番。
引發(fā)原發(fā)性肝癌新發(fā)病例數(shù)量增加以及患者死亡的主要原因就是感染了丙肝病毒；隨著時(shí)間延續(xù)，丙肝病毒感染會(huì)誘發(fā)肝纖維化，隨后肝臟中疤痕組織會(huì)替換掉正常健康的組織，這種損傷會(huì)使得機(jī)體肝臟趨向于癌變。
2）開始使用老藥物
直到最近，研究人員發(fā)現(xiàn)慢性丙肝人群人口老齡化的增加，但卻很少有人選擇治療，在2000年代初期至2010年代中期，研究人員對(duì)23萬澳大利亞慢性丙肝人群進(jìn)行評(píng)估，發(fā)現(xiàn)僅有1%至2%的人群每年在利用干擾素療法進(jìn)行治療。
這種注射藥物療法模擬了機(jī)體中能夠自然產(chǎn)生蛋白質(zhì)來幫助抵御感染，但進(jìn)行治療的人群中僅有少數(shù)會(huì)反應(yīng)療法并不總是有效，同時(shí)療法還會(huì)產(chǎn)生一些副作用，比如疲憊和抑郁等，同時(shí)患者還需要進(jìn)行為期24周至48周的療法。但慢性丙肝病毒感染的自然歷史以及人口老齡化就意味著目前丙肝的治療并沒有明顯的改善，而且未來前景似乎也很渺茫，研究人員或會(huì)在下一個(gè)十年里看到澳大利亞肝臟疾病所帶來的巨大負(fù)擔(dān)。
3）直接作用性抗病毒藥物或許會(huì)帶來希望
幸運(yùn)的是，直接作用性抗病毒藥物以及無需干擾素的口服療法或許能夠給研究人員治療丙肝帶來革命性的進(jìn)展；這些藥物能夠通過阻斷丙肝病毒特殊蛋白或酶類的活性來發(fā)揮作用，而這些關(guān)鍵蛋白或酶類對(duì)于丙肝病毒的復(fù)制以及感染肝臟細(xì)胞非常必要。在這些藥物的幫助下，丙肝療法所產(chǎn)生的副作用被降到最低，而且療程較短（8-24周），攝入藥物的患者中有95%的個(gè)體都能夠有效清除病毒。
盡管直接作用性的抗病毒藥物從2014年才開始被使用，但從2016年3月份開始，這種藥物才被列入到澳大利亞藥物福利計(jì)劃中用于治療成年丙肝患者，從業(yè)醫(yī)生以及?？漆t(yī)生也能夠開具處方。2016年3月至12月期間，有超過3萬名澳大利亞患者都開始了療法，相當(dāng)于13%的慢性丙肝患者，同時(shí)治療人數(shù)也遠(yuǎn)超于過去10年的患者治療人數(shù)。
更重要的是，和丙肝相關(guān)的肝硬化患者中大約60%的個(gè)體都已經(jīng)接受了這種直接作用性抗病毒藥物進(jìn)行治療，這或許就為澳大利亞有效應(yīng)對(duì)肝癌所帶來的的疾病負(fù)擔(dān)提供了一定的機(jī)遇和希望。
4）洞察趨勢(shì)
對(duì)于肝癌新發(fā)病例及其死亡患者進(jìn)行動(dòng)態(tài)的趨勢(shì)監(jiān)督對(duì)于評(píng)估我們距離終結(jié)丙肝相關(guān)的肝癌的時(shí)間非常關(guān)鍵，尤其是終結(jié)丙肝相關(guān)的特殊肝細(xì)胞癌。如果治療丙肝患者能夠有效減少個(gè)體患肝癌的風(fēng)險(xiǎn)，并且延長患者的生存率，那么其或許就能夠改變?nèi)蛉丝诘陌┌Y預(yù)防、療法政策及實(shí)踐性策略。
同時(shí)研究人員也希望后期能夠通過更為深入的研究開發(fā)出治療丙肝患者更多的新型療法，相關(guān)的研究發(fā)現(xiàn)或許能夠增加研究人員對(duì)丙肝以及更嚴(yán)重肝臟疾病發(fā)病機(jī)理的研究和探索，同時(shí)研究者還指出，增加篩查或許能夠盡早發(fā)現(xiàn)丙肝相關(guān)的肝癌患者，同時(shí)使得更多肝癌患者得以及時(shí)治療。
7. PNAS：利用循環(huán)腫瘤細(xì)胞提高對(duì)肝癌的診斷和監(jiān)測(cè)
利用一種高級(jí)PCR技術(shù)分析循環(huán)腫瘤細(xì)胞或可大大提高對(duì)早期階段癌癥的診斷能力。在這篇發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊PNAS上的文章中，來自麻省總醫(yī)院癌癥中心的研究人員詳細(xì)描述了如何將他們開發(fā)的CTC-iChip技術(shù)與基于RNA的數(shù)字PCR技術(shù)結(jié)合在一起提高對(duì)肝細(xì)胞癌（HCC）病人血液中循環(huán)腫瘤細(xì)胞的檢測(cè)。
“我們開發(fā)的方法能夠在組成血液的幾百億個(gè)細(xì)胞中檢測(cè)到單個(gè)癌細(xì)胞，這種方法能夠?yàn)?span lang="EN-US">HCC病人提供非常特異性的癌癥檢測(cè)。這為HCC的早期檢測(cè)以及治療后的監(jiān)測(cè)帶來了新的希望。”文章作者Mark Kalinich這樣說道。
目前基于血液檢測(cè)HCC的策略，比如血清AFP水平，得到的結(jié)果都不理想。能夠確保對(duì)循環(huán)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行分離和分析的新技術(shù)是有重要價(jià)值的研究工具，可以幫助追蹤治療應(yīng)答情況，但是利用顯微鏡發(fā)現(xiàn)和分析循環(huán)腫瘤細(xì)胞需要針對(duì)特定的癌癥類型開發(fā)操作流程，并且一般都需要花費(fèi)很多時(shí)間。標(biāo)準(zhǔn)PCR技術(shù)能夠獲得特定核酸片段的許多拷貝，而數(shù)字PCR可以對(duì)循環(huán)腫瘤細(xì)胞樣本中給定的核酸片段進(jìn)行更加精確的定量檢測(cè)。
研究人員首先在HCC細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)10個(gè)特異性表達(dá)的RNA轉(zhuǎn)錄本，這些轉(zhuǎn)錄本在血液其他成分中并不存在。利用麻省總醫(yī)院開發(fā)的CTC-iChip，研究人員在6組人群中檢測(cè)了他們的血液樣本：
新診斷的HCC病人；
接受治療仍存在疾病的病人；
手術(shù)治療后得到治愈的HCC病人；
因?yàn)槠渌愿尾】赡馨l(fā)展為HCC的病人；
患其它類型癌癥的病人，包括肝轉(zhuǎn)移的病人；
健康志愿者。
分析結(jié)果表明HCC病人血液樣本中HCC 相關(guān)RNA轉(zhuǎn)錄本表達(dá)水平更高，未接受治療的HCC病人中有超過一半表現(xiàn)為CTC指數(shù)陽性結(jié)果，而健康對(duì)照、患其他肝病和接受治療的HCC病人其陽性結(jié)果比例分別為8%，3%和28%，接受治療得到治愈的病人其陽性結(jié)果比例與健康對(duì)照接近。
通過對(duì)一小組病人進(jìn)行跟蹤觀察，研究人員發(fā)現(xiàn)CTC指數(shù)可以用來監(jiān)測(cè)治療應(yīng)答情況。為了確定CTC指數(shù)是否可以改善AFP篩選結(jié)果的不足，研究人員利用這兩種方法對(duì)15名新診斷病人的血液樣本進(jìn)行了分析，結(jié)果表明CTC指數(shù)，AFP以及兩種方法結(jié)合可以對(duì)67%的病人進(jìn)行陽性診斷，只有三分之一的病人沒有被診斷出來。
研究者表示，將基于CTC的數(shù)字PCR技術(shù)應(yīng)用于HCC篩選還存在一些障礙，但是他們相信這些困難都可以克服。他們也指出還需要在大規(guī)模試驗(yàn)中進(jìn)一步研究證實(shí)這種方法的檢測(cè)效果，增加HCC相關(guān)RNA轉(zhuǎn)錄本的數(shù)量以提高診斷準(zhǔn)確性。
8. JCI：華人女科學(xué)家揭示影響肝癌發(fā)生的重要信號(hào)網(wǎng)絡(luò)
近日，來自美國哈佛牙醫(yī)學(xué)院的華人科學(xué)家Yingzi Yang帶領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì)對(duì)影響肝臟腫瘤發(fā)生的信號(hào)途徑網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行了深入研究，他們發(fā)現(xiàn)包括Hippo, Wnt/b-catenin和Notch等多條信號(hào)途徑在內(nèi)的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)能夠通過相互作用影響肝癌的發(fā)育。該研究為肝癌治療方法的開發(fā)提供了重要信息。
惡性腫瘤的發(fā)育需要經(jīng)過起始和進(jìn)展等多個(gè)步驟，了解腫瘤起始過程對(duì)于腫瘤預(yù)防、診斷和治療都有非常重要的意義。但是限制正常細(xì)胞增殖以及防止腫瘤起始的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)還沒有得到充分了解。
在這項(xiàng)研究中，研究人員報(bào)告稱Hippo, Wnt/b-catenin和Notch這幾條信號(hào)途徑形成了一個(gè)相互作用的網(wǎng)絡(luò)來共同維持肝臟尺寸并抑制肝細(xì)胞癌的發(fā)生。當(dāng)肝臟細(xì)胞缺少Hippo信號(hào)途徑中的激酶Mst1和Mst2就會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞癌的快速形成并激活YAP/TAZ，STAT3，Wnt/b-catenin和Notch信號(hào)途徑。
之前工作已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這些下游通路的異常激活會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞癌的發(fā)生。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明Notch信號(hào)途徑會(huì)與Hippo信號(hào)途徑的效應(yīng)因子YAP/TAZ形成一個(gè)正反饋回路促進(jìn)嚴(yán)重的肝腫大以及肝細(xì)胞癌的快速起始和進(jìn)展。非常令人意外的是，他們還發(fā)現(xiàn)Wnt/b-catenin信號(hào)途徑的激活能夠通過抑制YAP/TAZ和Notch信號(hào)途徑形成的正反饋回路抑制肝細(xì)胞癌的形成。
研究人員還發(fā)現(xiàn)當(dāng)肝細(xì)胞中缺少了Mst1和Mst2，STAT3對(duì)于肝細(xì)胞癌的形成變得可有可無。該研究發(fā)現(xiàn)的分子網(wǎng)絡(luò)為研究肝細(xì)胞癌的分子歸類以及開發(fā)治療策略用以治療多個(gè)基因突變引起的肝臟腫瘤提供了重要見解。
（來源：生物谷）
