類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者關(guān)節(jié)骨質(zhì)的破壞開始于滑膜和軟骨的交接處，此處滑膜增厚，血管和細(xì)胞成分顯著增多，形成血管翳，侵入軟骨，構(gòu)成血管翳/軟骨結(jié)合。在RA患者中首次描述骨重吸收是在19世紀(jì)，之后由Bromley和Woolley等人在19世紀(jì)80年代重新關(guān)注，在1998年，Gravallese運(yùn)用免疫組化和分子技術(shù)將RA中破骨細(xì)胞（OC）進(jìn)行了明確詳細(xì)的定義，OC前體聚集在滑膜-血管翳的交界處，在相關(guān)動(dòng)物模型中也發(fā)現(xiàn)了類似的現(xiàn)象。在沒有破骨細(xì)胞的小鼠中不會(huì)出現(xiàn)骨破壞，OC是骨侵蝕發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其骨侵蝕作用主要通過組織蛋白酶K、抗酒石酸酸性磷酸酶（TPAP）、TNF等誘導(dǎo)。研究表明RA患者破骨細(xì)胞活性增加并對(duì)全身性骨丟失發(fā)揮重要作用,并顯示RA患者的骨質(zhì)疏松較健康對(duì)照人群增加2倍。通過測(cè)定RA患者骨吸收標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)其尿中骨吸收標(biāo)志物升高，提示RA患者OC活性增加、OC在RA骨破壞的重要性。
一、OC與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
RA是一種以侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的全身性自身免疫病，影響著全世界1%的人口，高致殘率，高死亡率。發(fā)病率最高的是北美洲的Chippewa和Pima部落。RA可發(fā)生于任何年齡，RA的患病率隨著年齡的增長(zhǎng)而逐漸增加，以30-50歲為發(fā)病的高峰。本病以女性多發(fā)，男女患病比例約1:3。我國(guó)大陸地區(qū)的RA患病率約為0.2%-0.4%。本病表現(xiàn)為以雙手和腕關(guān)節(jié)等小關(guān)節(jié)受累為主的對(duì)稱性、持續(xù)性多關(guān)節(jié)炎及滑膜炎。病理表現(xiàn)為關(guān)節(jié)滑膜的慢性炎癥、血管翳形成，并出現(xiàn)關(guān)節(jié)的軟骨和骨破壞，最終可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失，可伴隨全身關(guān)節(jié)炎外的表現(xiàn)，如心臟炎、鞏膜炎、Felty綜合征、脊髓型頸椎病、神經(jīng)病變、間質(zhì)性肺疾病、類風(fēng)濕結(jié)節(jié)和血管炎，可加速動(dòng)脈粥樣硬化及成為RA的主要死因。正常骨量的維持是成骨細(xì)胞（OB）與OC共同作用的結(jié)果，OB促進(jìn)的骨形成與OC導(dǎo)致的骨吸收保持一種平衡狀態(tài)，骨量才能維持在一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定狀態(tài)。RA患者骨代謝的特點(diǎn)是骨吸收增強(qiáng)而骨形成不足。這兩者之間的失衡被認(rèn)為是導(dǎo)致RA患者全身性骨丟失及關(guān)節(jié)局部骨破壞的主要原因。OC介導(dǎo)骨破壞是通過細(xì)胞間相互作用和多種細(xì)胞因子調(diào)控來實(shí)現(xiàn)的，是RA關(guān)節(jié)破壞的主要原因。
二、OC對(duì)骨侵蝕機(jī)制
OC來源于造血干細(xì)胞，單核-巨噬細(xì)胞為其前體細(xì)胞經(jīng)融合形成了巨大多核的OC，是一種直徑20-100 μm、含有2-20個(gè)細(xì)胞核、胞漿富含線粒體、溶酶體、核糖體及高爾基體等細(xì)胞器、有偽足和突起的形態(tài)不規(guī)則的細(xì)胞，是體內(nèi)唯一具有溶解骨組織能力的細(xì)胞。骨侵蝕是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的主要特征，關(guān)節(jié)骨侵蝕的主要誘因是滑膜炎，細(xì)胞因子和自身抗體刺激有骨吸收作用的OC的活化，從而刺激局部骨吸收。成熟的OC通過整合素與細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的相互作用，緊貼在骨表面，使OC形成一種特殊的細(xì)胞骨架（刷狀緣或波狀緣），這種細(xì)胞骨架在OC與骨之間建立一種孤立的腔隙微環(huán)境，通過刷狀緣囊泡H+一ATP酶向腔隙輸送H+，cl-由刷狀膜陰離子通道進(jìn)入腔隙，使腔隙微環(huán)境的pH接近于4-6，這種酸性環(huán)境可使鈣從骨中溶解，使骨基質(zhì)中的礦物質(zhì)松動(dòng)，并為肌酸激酶（CK）進(jìn)入腔隙水解有機(jī)基質(zhì)（骨I型膠原等）創(chuàng)造最佳環(huán)境?，F(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)大量促炎癥細(xì)胞因子對(duì)OC影響的證據(jù)，促進(jìn)OC分化或活化的細(xì)胞因子：如IL-1、IL-6、IL-8、IL-11、IL-17、TNF-α、Th17細(xì)胞等，抑制OC分化或活化的細(xì)胞因子：IL-4、IL-10、IL-13、IL-18、IFN-γ、IFN-β；IL-7、IL-12、IL-23。IL-6 和TGF-β具有雙重作用，其凈效應(yīng)取決于OC的發(fā)育階段。促炎癥細(xì)胞因子通過RANK/RANKL/OPG系統(tǒng)，直接或間接作用于OC。
三、OC的信號(hào)傳導(dǎo)通路
無論在體內(nèi)或體外，調(diào)節(jié)因子活化T細(xì)胞核因子c1（NFATc1）都是促進(jìn)OC分化的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，它誘導(dǎo)產(chǎn)生OC形成的特異性因子，包括：TNF受體相關(guān)蛋白（TRAP）、降鈣素受體、組織蛋白酶K。核刺激因子受體配體（RANKL）通過兩條通路調(diào)節(jié)NFATc1的活化：NF-κB/AP-1/c-fos和鈣離子信號(hào)通路。核刺激因子受體（RANK）與RANKL結(jié)合，一方面：RANK募集TNF受體相關(guān)因子6（TRAF6），活化NF-κB, Jun氨基末端激酶（JNK）, p38, c-fos和AP-1；另一方面：由RANK通過Btk/Tec 通路，以及OC相關(guān)受體（OSCAR）和骨髓細(xì)胞觸發(fā)受體2（TREM-2）通過Fc受體γ鏈（FcRγ）、DAP12（分子量為12 kDa的DNAX活化蛋白）和Syk信號(hào)通路,使胞漿內(nèi)鈣活性升高激活鈣調(diào)節(jié)神經(jīng)酶，促使產(chǎn)生磷脂酶C（PLC）介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)鈣的釋放,通過這兩條通路誘導(dǎo)NFATc1活化,從而促進(jìn)OC分化。IL-1與IL-1R1結(jié)合，緊貼在MYD88（髓系分化的初級(jí)反應(yīng)基因88）和活化IL-1受體蛋白激酶（IRAK）4，通過磷酸化的IRAK2和IRAK1，激活TRAF6；TNF與受體TNFR1結(jié)合，緊貼于腫瘤壞死因子受體相關(guān)蛋白DD（TRADD），募集RIP-1（反應(yīng)蛋白受體）和TRAF2，激活NF-κB、JNK 和p38通路，活化NFATc1促進(jìn)OC形成，TRAF5 和TRAF6通過激活NF-κB、JNK 和p38通路進(jìn)一步介導(dǎo)活化NFATc1,促進(jìn)OC形成。IL-6與IL-6R結(jié)合，募集2個(gè)糖蛋白130(gp130)分子活化信號(hào)傳感器，通過gp130、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP），激活轉(zhuǎn)錄活化因子（STAT）通路和絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路（JNK, p38, ERK）,促進(jìn)OC形成。
四、RA致骨破壞過程中細(xì)胞因子對(duì)OC的作用
1.RANKL和骨保護(hù)素（OPG）
RANKL和OPG在一些激素（如甲狀旁腺激素PTH、雌激素、催乳素、糖皮質(zhì)激素）和生長(zhǎng)因子（如TNF-a、IL-1、IL-6、IL-17、PGE）的影響下誘導(dǎo)產(chǎn)生，可表達(dá)于OB和基質(zhì)細(xì)胞（SC）。RANK是腫瘤壞死因子（TNF）受體家族（TNFR）的成員,原本被認(rèn)為是一種膜結(jié)合素，在骨重塑復(fù)雜的系統(tǒng)中，RANKL和OPG在骨形成與骨吸收之間動(dòng)態(tài)平衡中起重要作用。生理?xiàng)l件下，RANKL主要來源于OB，病理?xiàng)l件下，主要來源于免疫細(xì)胞和滑膜成纖維細(xì)胞。RANKL與RANK結(jié)合后，形成OC前體的受體，相結(jié)合后誘導(dǎo)OC的活化與分化。在體外，巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF）與RANKL結(jié)合可誘導(dǎo)造血干細(xì)胞向OC分化。RANKL結(jié)合于RANK，完成細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，激活NF-kB或活化JNK，調(diào)節(jié)基因表達(dá)，促進(jìn)OC前體分化，誘導(dǎo)OC形成。OPG，是RANKL的可溶性誘餌受體，也屬于TNF超家族一員，與RANKL特異性結(jié)合可抑制RANKL活性、阻止其與RANK結(jié)合。實(shí)驗(yàn)證明，在小鼠體內(nèi)，有針對(duì)性的破壞RANKL或者RANK誘導(dǎo)產(chǎn)生OC，發(fā)現(xiàn)由于OC分化不足而導(dǎo)致骨量增加。相反的，有針對(duì)性的破壞OPG，發(fā)現(xiàn)骨量減少，這些結(jié)果表明RANK/RANKL/OPG通路在OC體內(nèi)發(fā)育及活化的重要作用。
2.OC與M-CSF
M-CSF是誘導(dǎo)OC分化的一個(gè)關(guān)鍵因子，由RA患者滑膜成纖維細(xì)胞、成骨細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞分泌。在小鼠模型中證實(shí)的，OP小鼠不表達(dá)M-CSF的功能，c-fms（M-CSF受體）基因敲除的小鼠表現(xiàn)為OC少，OB增多，在體外，M-CSF調(diào)節(jié)OC形成的多個(gè)步驟：包括前體細(xì)胞的增殖、分化和融合，后期階段的骨吸收，M-CSF 與其受體c-fms結(jié)合，激活ERK-Akt通路，從而促進(jìn)OC的分化與活化。
3. OC與T細(xì)胞
在RA患者滑膜中可檢測(cè)到存在大量T細(xì)胞，它是RA發(fā)病機(jī)制中的一個(gè)重要特征，T細(xì)胞的激活誘導(dǎo)RANKL高度表達(dá)并最終導(dǎo)致OC對(duì)骨產(chǎn)生重吸收作用。1999年，Kong和他的同事發(fā)現(xiàn)RANKL高度表達(dá)于活化T細(xì)胞，并直接作用于OC前體細(xì)胞，在體外誘導(dǎo)其培養(yǎng)出OC。然而，T細(xì)胞可以產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，包括干擾素γ（IFN-γ）、IL-4、IL-10γ，對(duì)OC分化產(chǎn)生抑制作用。原始CD4+T細(xì)胞在不同的細(xì)胞因子的作用下產(chǎn)生不同的細(xì)胞亞群，Th1與Th2是最主要的兩種，Th1由IL-12誘導(dǎo)產(chǎn)生，分泌干擾素γ，參與細(xì)胞免疫，Th2細(xì)胞主要產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-10，有助于體液免疫，RA在過去被認(rèn)為是Th1與Th2功能平衡紊亂引起的一種疾病。如Th17細(xì)胞最近被確定為一個(gè)新細(xì)胞亞群受體，其特征是產(chǎn)生促細(xì)胞因子，包括IL-17、IL-17F、IL-21、IL-22，由IL-6與轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）共同作用誘導(dǎo)產(chǎn)生，直接或間接的影響OC形成。
4. OC與IL-1
IL-1是細(xì)胞增殖和分化的關(guān)鍵炎癥因子，由活化巨噬細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生。大多數(shù)慢性炎癥性疾病都是通過啟動(dòng)、增強(qiáng)全身自身免疫反應(yīng)，IL-1高度表達(dá)于RA患者中，與RA關(guān)節(jié)損傷相關(guān)的研究最多的是IL-1α和IL-1β，這兩種亞型只有24%的氨基酸同源，卻以同樣的親和力結(jié)合于相同的細(xì)胞表面受體，發(fā)揮相同的生物學(xué)作用，但大多數(shù)生物學(xué)作用都是通過IL1-R1介導(dǎo)。無論在體內(nèi)還是體外，IL-1都是一種有效的刺激OC分化或成熟的細(xì)胞因子。在缺乏IL-1的關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型中，可減少OC分化，增加骨密度、骨小梁質(zhì)量、皮質(zhì)厚度；絕經(jīng)后的婦女因?yàn)榇萍に氐南陆?，?dǎo)致IL-1水平的提高，更加容易引起骨量丟失，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。通過誘導(dǎo)OB/SC合成前列腺素E2（PGE2），PGE2作用于OB/SC，使RANKL表達(dá)增加，促進(jìn)OC生成；IL-1和TNF-α參與激活p38和蛋白激酶，增加SC和OC前體上RANKL的表達(dá)，促進(jìn)OC生成；使OC細(xì)胞骨架重排，形成刷狀緣或波狀緣，構(gòu)成環(huán)狀封鎖帶，活化OC。
5. OC與IL-6
IL-6由成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞大量產(chǎn)生，IL-6受體有跨膜性和可溶性兩種形式?？缒ば允荏w是由80-kDa的鏈組成，特異性作用IL-6和gp130，這種跨膜形式的受體僅在肝細(xì)胞、單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞、SC和其他的白細(xì)胞中表達(dá)，而gp130表達(dá)于所有的細(xì)胞；可溶性受體與IL-6結(jié)合，使細(xì)胞中的gp130不表達(dá)跨膜形式的受體，可溶性受體在血清和關(guān)節(jié)液中都可檢測(cè)到。IL-6缺乏的小鼠，可以防止卵巢切除后引起的骨量丟失，骨折延遲愈合與OC生成數(shù)量減少有關(guān)，IL-6的過度表達(dá)會(huì)促進(jìn)OC形成和活化，促進(jìn)骨的重吸收；在人類TNF轉(zhuǎn)基因小鼠中，IL-6R抑制劑[33]減少了炎性關(guān)節(jié)中OC的形成，減少骨侵蝕。跨膜形式的受體或者可溶性受體與2個(gè)gp130分子與IL-6結(jié)合后形成一個(gè)復(fù)合物，導(dǎo)致酪氨酸激酶磷酸化，激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，gp130可作用于STAT和MAPK兩條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，增加OB中RANKL的表達(dá)，促進(jìn)Th17的誘導(dǎo)分泌IL-17，促進(jìn)OC活化。
6.OC與TNF
TNF包括TNFα、TNFβ兩種亞型，因?yàn)閹追NTNF-α抑制劑對(duì)治療RA的巨大成功，使得它重新受到免疫學(xué)家和風(fēng)濕病學(xué)者的關(guān)注。TNF由成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，NK細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T和B淋巴細(xì)胞也可少量分泌，參與炎癥和腫瘤引起的骨量丟失，被認(rèn)為是骨破壞和OC形成的主要刺激因子；TNF有兩種細(xì)胞表面受體：腫瘤壞死因子受體Ⅰ型（TNFR1）和Ⅱ型（TNFR2），OC及其前體細(xì)胞都有表達(dá)這兩種受體，TNFR1介導(dǎo)TNF大部分生物化學(xué)作用，誘導(dǎo)OC分化，TNFR2抑制OC分化。目前認(rèn)為，主要是增加OB和SC中RANKL和M-CSF的表達(dá)，同時(shí)，這兩者協(xié)同作用增加RANK的表達(dá)，促進(jìn)破骨細(xì)胞分化，但是TNF作用于OC是否獨(dú)立于RANKL信號(hào)傳導(dǎo)通路依然備受爭(zhēng)論。TNF與Wnt信號(hào)通路相互作用，TNF是Dkk-1的強(qiáng)誘導(dǎo)劑，Dkk-1 提高血清中RANKL/OPG比值，促進(jìn)OC形成，在使用TNF抑制劑的RA患者中可以發(fā)現(xiàn)血清中Dkk-1水平下降。
7.OC與IL-7
紅骨髓基質(zhì)細(xì)胞、胸腺、角質(zhì)形成細(xì)胞、濾泡樹突狀細(xì)胞均可促進(jìn)IL-7活性，在小鼠和人體中起重要作用；在小鼠中，IL-7作用于B細(xì)胞，在人體內(nèi)，作用于T細(xì)胞，IL-7R缺乏會(huì)導(dǎo)致T細(xì)胞數(shù)量減少，在體內(nèi)和體外均為高效的骨吸收誘導(dǎo)劑。IL-7在去卵巢小鼠中誘導(dǎo)T細(xì)胞，增加RANKL和TNF表達(dá)，在沒有炎癥情況下，促進(jìn)OC形成。在RA患者中可檢測(cè)到高IL-7水平，由巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞大量分泌，與CD68+巨噬細(xì)胞線性相關(guān)。IL-7促進(jìn)RA患者外周血單核細(xì)胞分泌Th1和Th17，以及IL-1a、IL-1b、IL-6、IL-8、MIP-1b，促進(jìn)T細(xì)胞分泌TNF-α和IFN-g增加，這些炎癥細(xì)胞因子在RA患者骨破壞中起重要作用。
8. OC與IL-17/IL-32
(1) IL-17是一種促炎細(xì)胞因子，在RA病人的滑膜組織中可以檢測(cè)到它的表達(dá)，誘導(dǎo)產(chǎn)生前列腺素、一氧化氮、細(xì)胞因子和趨化因子，如IL-6、IL-8、IL-16、基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1（SDF-1）、MMP-3、MMP-1。IL-17誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生IL-1和TNF，同時(shí)與IL-1協(xié)同作用，促使滑膜成纖維細(xì)胞炎癥介質(zhì)的釋放。IL-17對(duì)于RA的發(fā)病起到非常重要的作用，由TH17輔助細(xì)胞和肥大細(xì)胞產(chǎn)生，引起局部炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生炎癥細(xì)胞因子，有效的誘導(dǎo)RANKL表達(dá)于OC及滑膜成纖維細(xì)胞表面，促使OC生成，同時(shí)阻斷TREG和IL-4對(duì)OC的抑制作用。(2) IL-17誘導(dǎo)RA患者滑膜成纖維細(xì)胞產(chǎn)生IL-32，通過NF-κB和PI3激酶通路，使IL-32又能促使CD4+ T細(xì)胞活化的Th17細(xì)胞分泌IL-17，二者協(xié)同誘導(dǎo)OC的分化。IL-32是最新發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞因子，最先稱為自然殺傷細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子4（NK4），包括4種剪接變異體：IL-32a、IL-32b、IL-32δ和IL-32g。IL-32g是最活躍的亞型，TNF-α和IL-6可刺激其的表達(dá)，在IL-1b、IL-18、IFN-g和TNF-α等炎性細(xì)胞因子的刺激下，廣泛表達(dá)于NK細(xì)胞、T細(xì)胞、上皮細(xì)胞和單核細(xì)胞，在RA患者滑膜組織中可大量檢測(cè)出，但不存在于骨關(guān)節(jié)炎患者中，用人IL-32注射在小鼠膝關(guān)節(jié)中，會(huì)引起關(guān)節(jié)的腫脹及軟骨損傷。在IL-7、IL-12的作用下，IL-32可促進(jìn)樹突狀細(xì)胞的成熟與分化，以及提高Th1和Th2細(xì)胞的應(yīng)答。這兩者協(xié)同參與誘導(dǎo)OC生成及功能的調(diào)節(jié)，IL-17增加OC前體RANK的表達(dá)，并增加對(duì)RANKL信號(hào)的敏感性，增加骨破壞。有研究報(bào)道，IL-32比IL-17對(duì)OC誘導(dǎo)作用更大。
9.OC與IL-27
IL-27是IL-12家族（還包括IL-12、IL-23、IL-35）中的一員，屬于異二聚體細(xì)胞因子，它是由EBI3（EBV誘導(dǎo)蛋白3）和p28亞基組成，IL-27受體是由WSX-1亞單位的異二聚體（也稱作TCCR，T細(xì)胞的細(xì)胞因子受體）和gp130信號(hào)亞基組成，具有激活和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的作用，通過抑制Th1細(xì)胞、Th17和Th2細(xì)胞的分化，部分通過誘導(dǎo)IL-10的分泌。ITAM偶聯(lián)受體與RANKL共同誘導(dǎo)破骨細(xì)胞的分化，①IL-27激活Jak-STAT信號(hào)傳導(dǎo)通路，誘導(dǎo)單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌STAT1 ，STAT1激活下游具有抑制OC活性的干擾素；②NFATc1是OC的一個(gè)關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，是OC前體成熟與分化的一個(gè)至關(guān)重要的驅(qū)動(dòng)基因，IL-27下調(diào)RANK和TREM-2的表達(dá)，抑制NFATc1的表達(dá)；③NFATc1的誘導(dǎo)表達(dá)依賴于RANKL誘導(dǎo)激活MAPK 和NF-κB通路，IL-27抑制這條通路，并且抑制RANK的表達(dá)，抑制破骨細(xì)胞前體上ERK、p38 和NF-κB的活化，抑制OC活性，簡(jiǎn)而言之，作用機(jī)制是通過抑制OC前體對(duì)RANKL的應(yīng)答，抑制骨侵蝕。研究發(fā)現(xiàn)，IL-27抑制OC活性具有時(shí)間及劑量依賴性，是一個(gè)強(qiáng)有力的抑制劑，可以在RA患者OC前體早期分化階段進(jìn)行靶向治療。
10.其他
IL-34可提高單核細(xì)胞活性和促進(jìn)巨噬祖細(xì)胞形成，其作用獨(dú)立于M-CSF。類似于M-CSF，IL-34激活ERK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，IL-34在缺乏M-CSF的情況下，促使RANKL誘導(dǎo)破骨細(xì)胞形成。IL-34激活ERK-Akt通路，促使OC前體向OC分化。
五、結(jié)論
關(guān)節(jié)的骨破壞是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的特征，與疾病的診斷、治療及監(jiān)測(cè)相關(guān)，骨破壞是一個(gè)不可逆的過程，所以在進(jìn)入終末期階段前進(jìn)行積極的干預(yù)是非常重要的；研究顯示很多的細(xì)胞因子和免疫細(xì)胞對(duì)OC的形成有影響，參與RA發(fā)病的免疫細(xì)胞通過直接上調(diào)RANKL的表達(dá)，或者通過促炎癥細(xì)胞因子的分泌間接的增加RANKL表達(dá)，促進(jìn)OC形成、分化、活化。RA的早期出現(xiàn)骨質(zhì)疏松，晚期則出現(xiàn)骨破壞。深入了解破骨細(xì)胞的病理過程及骨形成和骨吸收機(jī)制，監(jiān)測(cè)及干擾促進(jìn)破骨細(xì)胞活化的細(xì)胞因子，有助于早期RA的治療,防止RA病人殘疾及減少死亡率。
(來源：中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，陳紅梅)
